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3月17日，記者從蘭州大學獲悉，該校藥學院天然藥物化學生物學研究團隊在生物堿抗菌機制研究領(lǐng)域取得重要突破。研究人員成功篩選出具有優(yōu)異抗菌活性的候選藥物Z24，并揭示新白葉藤堿衍生物的全新抗菌作用機制。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國際學術(shù)期刊《科學進展》上。

研究中，團隊以天然源新白葉藤堿類生物堿為先導，通過多樣性導向合成與分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化策略進行篩選。最終，團隊獲得了新白葉藤堿衍生物Z24，并采用化學生物學、蛋白組學和轉(zhuǎn)錄組學等現(xiàn)代生物學分析手段，對其作用機制進行了系統(tǒng)研究。

“研究表明，新白葉藤堿衍生物Z24是一種具有優(yōu)異抗菌活性的候選藥物?！眻F隊主要成員、蘭州大學藥學院教授劉映前介紹。團隊發(fā)現(xiàn)，Z24可通過特異性結(jié)合并抑制灰葡萄孢菌的硫胺噻唑合成酶（Bcthi4），阻斷真菌體內(nèi)硫胺素的合成，對灰葡萄孢菌表現(xiàn)出優(yōu)異的抑制活性，并對多種重要的病原真菌表現(xiàn)出廣譜的抑制作用。

與傳統(tǒng)農(nóng)用抗菌藥物相比，這一全新抗菌作用機制具有顯著的優(yōu)勢。由于Bcthi4途徑在哺乳動物和植物細胞中的缺失，Z24會選擇性抑制病原真菌的生長，避免了對農(nóng)作物和哺乳動物的潛在毒性?！斑@種獨特的作用方式和機制使得Z24具有更好的生物安全性，同時可避免或減少了環(huán)境污染和真菌耐藥性的風險。”劉映前說。

此研究不僅揭示了新白葉藤堿衍生物的全新抗菌作用機制，更為進一步生物合理性設(shè)計和創(chuàng)制靶向硫胺噻唑合成酶的新型抗菌藥物提供了理論依據(jù)和技術(shù)支撐。