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3月17日，記者從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院獲悉，該院于波教授和賈海波教授團隊，首次證實了JAK2 V617F突變可使動脈粥樣硬化斑塊侵蝕發(fā)生風(fēng)險增加10倍以上，并指出突變引起的中性粒細胞過度激活以及NET形成可能是斑塊侵蝕風(fēng)險增加的重要機制。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《歐洲心臟雜志》上。

意義未明的克隆性造血（CHIP）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型非傳統(tǒng)心血管疾病危險因素，攜帶CHIP突變會使冠心病發(fā)病風(fēng)險增加約2倍。然而，CHIP基因中的JAK2 V617F突變雖然較為少見，卻能增加10倍以上冠心病風(fēng)險。

斑塊破裂和斑塊侵蝕是導(dǎo)致急性心肌梗死（AMI）發(fā)生最常見的兩種罪犯斑塊類型，前者主要與單核-巨噬細胞有關(guān)，后者和中性粒細胞密切相關(guān)。近期有研究報道在動物實驗中，JAK2 V617F突變不僅會促進破裂樣動脈粥樣硬化斑塊的形成，還會引起侵蝕樣斑塊的內(nèi)皮損傷和血栓形成。然而，在人類中JAK2 V617F突變是否與斑塊破裂或侵蝕發(fā)生風(fēng)險有關(guān)尚未明確，這一問題澄清對于降低JAK2 V617F相關(guān)AMI風(fēng)險具有重要意義。

研究團隊從哈醫(yī)大二院心內(nèi)科收治的接受光學(xué)相干斷層顯像（OCT）檢查的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中，篩選出728名斑塊侵蝕患者和919名斑塊破裂患者，同時納入804名無血栓病史的心內(nèi)科擇期入院患者作為對照組。通過數(shù)字PCR方法檢測全血中的JAK2 V617F突變，結(jié)果顯示，3.57%的斑塊侵蝕患者、0.76%的斑塊破裂患者以及0.37%的對照組攜帶變異等位基因分數(shù)（VAF）≥1%的JAK2 V617F突變。與非攜帶者相比，突變攜帶者的血小板計數(shù)更高，而血脂水平和糖化血紅蛋白A1c水平較低。

通過對照研究，團隊分析JAK2 V617F突變與斑塊侵蝕或破裂相關(guān)性。結(jié)果顯示，JAK2 V617F突變（VAF≥1%）使斑塊侵蝕發(fā)生風(fēng)險增加10倍以上，但與斑塊破裂無顯著相關(guān)性。

為從斑塊侵蝕患者中預(yù)測JAK2 V617F（VAF≥1%）攜帶者，研究人員以攜帶者和非攜帶者中有統(tǒng)計學(xué)差異的基線特征為潛在預(yù)測因子，采用接受者操作特征曲線（ROC）分析這些因子的鑒別能力。結(jié)果顯示，血小板計數(shù)的預(yù)測效果最佳，其臨界值（cut-off值）為321×103/μL。當斑塊侵蝕患者的基線血小板計數(shù)低于該臨界值時，幾乎不會攜帶VAF≥1%的突變；而高于該臨界值時，約20%的患者會攜帶該突變。

為深入探索JAK2 V617F突變增加斑塊侵蝕風(fēng)險機制，研究團隊結(jié)合單細胞RNA測序、流式細胞術(shù)和生物信息學(xué)分析等方法，發(fā)現(xiàn)JAK2 V617F突變顯著提高中性粒細胞的激活水平，這可能解釋該突變增加斑塊侵蝕發(fā)生風(fēng)險的機制。

（哈醫(yī)大二院供圖）