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近日，中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所）邱錄貴和易樹華團隊在國際知名期刊《信號轉(zhuǎn)導與靶向治療》發(fā)表研究論文。該研究首次報道了沙利度胺聯(lián)合潑尼松和甲氨蝶呤（TPM）方案在大顆粒淋巴細胞白血病治療中的顯著療效，為這一罕見血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療提供了新策略。

大顆粒淋巴細胞白血病是一種罕見的慢性淋巴細胞增殖性疾病，主要由T細胞或NK細胞的克隆性增殖引起。患者常伴有嚴重的血細胞減少、反復感染和自身免疫性疾病。免疫抑制藥物，如甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等是目前治療大顆粒淋巴細胞白血病的主要手段，但其療效有限。

上述研究團隊開展了一項多中心、前瞻性Ⅱ期臨床試驗。該實驗納入了52例未經(jīng)沙利度胺和甲氨蝶呤治療的大顆粒淋巴細胞白血病患者。結(jié)果顯示，大顆粒淋巴細胞白血病患者經(jīng)過甲氨蝶呤方案治療后，完全緩解率達到75.0%，總體緩解率高達90.4%。通過該治療，83%和71.3%的患者的血紅蛋白和中性粒細胞恢復正常水平。

隨后，研究團隊通過血清細胞因子分析發(fā)現(xiàn)，大顆粒淋巴細胞白血病患者的多種炎癥因子顯著上調(diào)，而經(jīng)過甲氨蝶呤治療后，這些因子的表達顯著下調(diào)，這提示沙利度胺可能通過調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境來抑制腫瘤細胞增殖。

此外，甲氨蝶呤方案的安全性良好。研究發(fā)現(xiàn)，長期使用沙利度胺（超過2年）并未顯著增加不良事件的發(fā)生率，表明該方案在長期治療中具有較好耐受性。

該研究是目前國際上關(guān)于大顆粒淋巴細胞白血病的最大系列臨床研究，首次將免疫調(diào)節(jié)劑沙利度胺引入該疾病治療，為治療大顆粒淋巴細胞白血病提供了一種新策略，并將推動更多研究者從免疫調(diào)節(jié)方面尋找治療靶點。