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腎臟跨血型移植難題首次被攻克
2025-03-31 17:32:23
來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)  作者: 雍黎

3月31日,記者從重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“重醫(yī)附二院”)獲悉,該院泌尿腎病中心張克勤教授團(tuán)隊(duì)與華西醫(yī)院泌尿外科/腎臟移植中心林濤教授、宋涂潤(rùn)教授團(tuán)隊(duì)通力合作,首次攻克了ABO血型不相容移植的世界性難題。該研究首次通過(guò)酶處理技術(shù)將B型血腎臟“變身”為通用O型血腎臟,并將其成功移植到一名腦死亡患者身上。相關(guān)成果發(fā)表在國(guó)際期刊《自然通訊》上。

在腎臟移植中,供受者ABO血型匹配是避免超急性排斥反應(yīng)的關(guān)鍵因素之一。長(zhǎng)期以來(lái),腎臟移植必須嚴(yán)格匹配供體和受體的ABO血型,否則患者體內(nèi)抗體會(huì)在幾分鐘內(nèi)攻擊異型器官,引發(fā)致命排斥反應(yīng)。尤其是對(duì)于血型為O型的患者,他們僅能接受O型腎臟,這使得供需矛盾變得極為突出。

該團(tuán)隊(duì)研究創(chuàng)新性合成高效α-半乳糖苷酶,在體外首先篩選出最合適的作用濃度、溫度、溶媒等條件,然后在低溫機(jī)器灌注平臺(tái)對(duì)B型腎臟進(jìn)行4小時(shí)預(yù)處理,成功去除B型抗原,將其轉(zhuǎn)化為“通用O型”腎臟。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步在體外模擬移植試驗(yàn),將經(jīng)處理的腎臟在體外常溫機(jī)械灌注平臺(tái)予以血型不合的全血進(jìn)行灌注,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可有效抵抗血型不合的血清抗體攻擊,未發(fā)生血管內(nèi)凝血等超急性排斥反應(yīng)。

更引人注目的是,研究團(tuán)隊(duì)將一枚酶處理后的B型腎臟移植至一名O型腦死亡受者(其體內(nèi)抗B抗體滴度極高)體內(nèi)。隨后研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),移植腎即刻產(chǎn)生尿液并存活超過(guò)63小時(shí)且未出現(xiàn)超急性或急性抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng),盡管受者因全身循環(huán)衰竭終止試驗(yàn),但移植腎在早期展現(xiàn)了功能,且尿液中腎臟損傷標(biāo)志物未顯著升高,這初步驗(yàn)證了該技術(shù)的可行性。

據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)終末期腎病患者超百萬(wàn),每年僅約1%能獲得移植機(jī)會(huì),O型患者等待時(shí)間尤為漫長(zhǎng)。該技術(shù)相比傳統(tǒng)血型不合脫敏療法(如血漿置換聯(lián)合強(qiáng)效免疫抑制),酶處理可降低感染、出血等風(fēng)險(xiǎn),降低移植前預(yù)處理成本,提升移植安全性。這項(xiàng)技術(shù)的臨床應(yīng)用,將大幅拓寬供體來(lái)源,如原本只能提供給B型患者的腎臟,經(jīng)酶處理后可供O型患者使用,從而緩解器官短缺問(wèn)題。同時(shí)該技術(shù)突破了器官移植的血型屏障,讓不同血型患者有均等的移植機(jī)會(huì),推動(dòng)了移植的公平性,更改寫(xiě)器官移植的教科書(shū),在器官移植臨床實(shí)踐中具有里程碑的意義。

研究團(tuán)隊(duì)指出,下一步將進(jìn)一步優(yōu)化該技術(shù),使不同血型腎臟均能轉(zhuǎn)化為O型腎臟,并計(jì)劃推動(dòng)更進(jìn)一步的臨床試驗(yàn),加快該技術(shù)和產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。

編輯:韓夢(mèng)晨
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