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化療，作為癌癥治療的“三駕馬車”之一，雖然能抑制癌細(xì)胞生長，卻因缺乏精準(zhǔn)性，成為一把雙刃劍。4月2日，記者從東南大學(xué)獲悉，該校首席教授梁高林帶領(lǐng)團(tuán)隊研發(fā)出一項“釋放與捕獲”藥物的新型遞送策略，可以讓化療藥物更精準(zhǔn)地“鎖定”在腫瘤部位，使其長時間發(fā)揮作用。該策略在小鼠乳腺癌模型中顯著提升了化療效果。相關(guān)成果近日發(fā)表于國際期刊《生物材料》。

“近年來，為了提升化療藥物的靶向性，科研人員研發(fā)出許多基于納米載體的藥物遞送系統(tǒng)，但其實際靶向效率不盡如人意。如何讓藥物在腫瘤病灶‘安營扎寨、持續(xù)作戰(zhàn)’，是納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待攻克的難題?！闭撐牡墓餐ㄓ嵶髡吡焊吡纸榻B說。

面對這些難題，梁高林帶領(lǐng)團(tuán)隊，設(shè)計出一種新型納米復(fù)合體。在復(fù)合體的內(nèi)部，他們將化療藥物喜樹堿（CPT）修飾在團(tuán)隊設(shè)計的一種結(jié)構(gòu)特殊的多肽上，形成水溶性的喜樹堿前藥分子Nap-FYp-CPT。復(fù)合體的“殼”則為多孔的二氧化硅納米載體。

“我們?yōu)榛加腥橄侔┑男∈螅⑷爰{米復(fù)合體。當(dāng)復(fù)合體抵達(dá)腫瘤附近后，腫瘤的微酸性環(huán)境觸發(fā)納米載體釋放前藥分子。隨后，腫瘤細(xì)胞膜表面高表達(dá)的堿性磷酸酶（ALP）會‘吃掉’前藥分子中的磷酸根，并形成納米纖維，在腫瘤細(xì)胞膜表面構(gòu)建起一層水凝膠。在水凝膠作用下，納米復(fù)合體便牢牢地附著在腫瘤細(xì)胞膜上，其中的前藥分子就進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)?！绷焊吡纸榻B，進(jìn)入細(xì)胞后，前藥分子會釋放活性化療藥物喜樹堿，對腫瘤細(xì)胞發(fā)起攻擊，這有效提高了細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度、延長藥物在腫瘤部位的滯留時間。

論文的共同通訊作者、東大生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院研究員王睿介紹，團(tuán)隊在14天內(nèi)為小鼠注入了兩次納米復(fù)合體，發(fā)現(xiàn)其抑制了腫瘤生長，將化療藥物的靶向利用率提高到5%至15%。

“這種藥物遞送策略，為解決傳統(tǒng)化療方法中靶向性差、副作用大、損失健康細(xì)胞等問題提供了一種新路徑。如果進(jìn)入臨床，有望為難以手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性腫瘤定制更為高效、個性化的治療方案。但在此前，還要解決納米藥物制備工藝、生物兼容性的問題。”梁高林說。